โดยหน้าร้อน ปี 2024 เหตุการณ์หนึ่งสัปดาห์หลังจากที่ สไปเดอร์แมน : ฟาร์ ฟรอม โฮม ในกรุงลอนดอน ประเทศอังกฤษ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ที่ได้ค้นพบว่าตัวตนของตัวเองนั้นได้ถูกเปิดโปงโดยเจ้าแห่งมายา มิสเตริโอ ที่ก่อนตายได้ทำให้ทั้งโลกได้รับรู้ และนั่นทำให้คนรอบตัวของ ปีเตอร์พลอย ได้รับผลกระทบไปด้วยจากการประกาศของบรรณาธิการจอมโฉด เจ โจนาห์ เจมส์สัน ทำให้ ปีเตอร์ ต้องรับผิดชอบด้วยการพบด็อกเตอร์สเตรจ์ จอมเวทย์ผู้สามารถร่ายคาถาสารพัด ปีเตอร์ มาร้องขอให้เขาช่วยลบความทรงจำของทุกคนที่มีส่วนเกี่ยวข้องและรับรู้ตัวตนแต่กลับกลายเป็นว่าผลลัพธ์มันไม่ได้เป็นไปอย่างที่เขาคาดหวัง เมื่อสิ่งที่ปีเตอร์ได้รับมันกลับไม่ใช่ผู้คนที่หลงลืมเขาเป็นใคร แต่กลับกลายเป็นว่าผลลัพธ์มันเป็นว่าบรรดาวายร้ายจากอีกจักรวาลที่หลุดออกมาสร้างความปั่นป่วน ทั้ง ด็อกเตอร์ อ็อคโทปุส , กรีน กอบลิน , แซนด์แมน,ลิซาร์ด และอิเลคโต ที่ออกมาล่าสไปดี้อย่างไม่ลดละ และค่อย ๆ ทำลายจักรวาลของเขาลงอย่างช้า ๆ เมื่อพลังอันยิ่งใหญ่มาพร้อมความรับผิดชอบอันใหญ่ยิ่ง เด็กมัธยมปลายที่มีแค่เพียงพลังใยแมงมุมอย่าง ปีเตอร์ จะสามารถเดินทางกลับสู่ตัวตนของตัวเองที่หลับใหลอยู่ได้หรือไม่